Symplicjusz urodził się w Tivoli, był synem Kastinusa. Jego pontyfikat trwał od roku 468 do 483.
W tym czasie niektóre rzymskie gmachy świeckie zaadaptowane zostały na potrzeby Kościoła.
Papież przekształcił budynek na wzgórzu eskwilińskim na kościół S. Andrea in Catabarbara i rozpoczął budowę kościoła S. Stefano Rotondo na Monte Caelio.